一(yi)、什么是肿瘤(liu)新抗原疫苗？
癌细胞基因突变表达产(chan)生正常细胞所没(mei)有(you)的肿瘤特异性(xing)抗(kang)原，即肿瘤新抗(kang)原（Neoantigens），具有(you)高(gao)度免疫原性(xing)，可激活T细胞产(chan)生免疫应答。
提(ti)取(qu)患(huan)者(zhe)肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)及正常细(xi)胞(bao)的(de)(de)DNA，进(jin)行外显子基(ji)因(yin)组(zu)测(ce)序(Whole-exomesequencing，WES)找出肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)发生的(de)(de)基(ji)因(yin)突变。提(ti)取(qu)患(huan)者(zhe)肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)的(de)(de)RNA，进(jin)行RNA测(ce)序(RNA-Seq)确(que)认这(zhei)些突变的(de)(de)基(ji)因(yin)确(que)实在(zai)肿(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)中有(you)所表达。提(ti)取(qu)患(huan)者(zhe)正常组(zu)织进(jin)行HLA测(ce)序，确(que)认递呈肿(zhong)瘤(liu)抗原到细(xi)胞(bao)表面的(de)(de)MHC分子（在(zai)人类简称HLA）。
明(ming)确了(le)患者肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细(xi)胞(bao)的基(ji)因突(tu)变和HLA后，经(jing)过(guo)生(sheng)物信(xin)息学分析(xi)筛选出结合能力最(zui)强(qiang)的数种肽(tai)段作为肿(zhong)(zhong)瘤(liu)新抗(kang)原(yuan)（Neoantigens），在实验室合成肿(zhong)(zhong)瘤(liu)新抗(kang)原(yuan)，联合佐剂一(yi)起注射到患者体内，诱导(dao)产生(sheng)靶向肿(zhong)(zhong)瘤(liu)新抗(kang)原(yuan)的特异性(xing)T细(xi)胞(bao)来(lai)杀灭肿(zhong)(zhong)瘤(liu)，该技术2019年被(bei)《麻省理工科技评论》评为全球十大(da)突(tu)破性(xing)技术之(zhi)一(yi)。

二、2017年(nian)肿瘤(liu)新(xin)抗(kang)原疫(yi)苗在实体瘤(liu)上取(qu)得(de)了突破

2017年《NATURE》报道哈佛大学采用(yong)肿瘤新抗(kang)原疫苗治疗了(le)6位黑色(se)瘤患(huan)者，4人(ren)25个月内无复发(fa)；另外2名出现复发(fa)的患(huan)者，随后接受(shou)了(le)PD-1抗(kang)体治疗，均实现了(le)肿瘤完(wan)全缓解(jie)。

三(san)、肿瘤(liu)新抗原(yuan)疫苗最有希望攻克(ke)实体瘤(liu)
肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)新抗原疫苗刺(ci)激(ji)机体(ti)产(chan)生的(de)(de)T细(xi)胞(bao)靶向肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)的(de)(de)突(tu)变，天然具(ju)备肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)特异(yi)性；靶向不同(tong)突(tu)变位点的(de)(de)多种新抗原刺(ci)激(ji)产(chan)生肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)特异(yi)的(de)(de)T细(xi)胞(bao)群，协同(tong)攻击消灭肿(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)细(xi)胞(bao)，联合其他免疫治疗技术有望攻克实体(ti)瘤(liu)(liu)。

四(si)、Neo-PV疫苗技术治疗流程